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增强Sirt1蛋白的活性有助于治疗2型糖尿病

2005-8-19 0:0 【

  华盛顿大学医学中心的一项最新研究显示,Sirt1蛋白可以促进小鼠胰岛素分泌,从而可以更好控制血糖水平。这项研究成果发表在8月17日的《细胞新陈代谢》杂志上。

  研究负责人Shin-ichiro Imai博士指出,“增强Sirt1蛋白活性的治疗方法将为2型糖尿病患者带来益处。我们将特别研究如何以简单方式控制Sirt1蛋白活性。我们的方法是增加NAD的合成,NAD是Sirt1蛋白发挥功能的必需因子。”

  研究显示,Sirt1与 Sir2一样都与年龄和长寿有关。更进一步的研究显示Sir2还与营养状况相联系。动物实验证明,控制热量摄入可延长生命并导致Sirt1蛋白增加,Sirt1蛋白能够增加多种组织对营养的利用率。

  研究人员发现,负责分泌胰岛素的胰腺β细胞也可以产生Sirt1.因此他们对增加胰腺β细胞分泌Sirt1的作用进行了研究,以便更好地了解Sirt1与葡萄糖代谢之间的关系。

  为此,他们设计了携带控制β细胞分泌Sirt1的基因开关的转基因小鼠。结果显示,与野生型小鼠相比,转基因小鼠无论在营养充足还是禁食时血糖水平与胰岛素分泌基本平衡,它们的体重、胰腺细胞的大小和结构没有变化。当两组小鼠都被给予大量葡萄糖时,转基因小鼠则可以产生更多的胰岛素,血糖清除地更快。 Imai 博士指出,“如果人体系统反应和转基因小鼠一样,就可以在摄入甜食后更快更有效的清除多余血糖。”

  研究人员还发现,转基因小鼠可以从3个月到8个月大始终保持β细胞的功能,这相当于人的中年时代。研究人员正在对20个月大的转基因小鼠进行研究。

  一项对β细胞中基因活性的研究显示,几种基因通过增加Sirt1表达来影响胰岛素的分泌。更显著的是,Sirt1反过来又可以抑制减少胰岛素分泌的基因的活性。

  Imai 博士表示,“这个基因可产生解偶联蛋白2.ATP是能量代谢的基本来源,通过降低解偶联蛋白2活性,Sirt1不仅可以增加胰岛素分泌,还可以增加ATP 的产生。我们认为,Sirt1可能将细胞对多种营养物质(如葡萄糖、氨基酸和脂肪酸)的反应整合到一起的重要的调节剂。我们将对Sirt1在这个反应中的重要作用进行更深入的研究。”